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CIT治療的成功使得我們對于胰島β細(xì)胞需求大大增加，同時也推動了我們對于β細(xì)胞生物學(xué)的理解和新的細(xì)胞工具的開發(fā)。β細(xì)胞按來源不同可分為兩個大類 (如Fig.1A所示)：豬胰島和人多能干細(xì)胞 (PSCs)。豬胰島盡管可用供體充足，但是存在超急性排斥反應(yīng)和潛在的人畜共患病感染風(fēng)險，因此科學(xué)家們正努力通過基因工程來降低豬胰島的免疫排斥并提高其安全性。目前，干細(xì)胞移植取得矚目進(jìn)展。用于糖尿病治療的干細(xì)胞主要是胚胎干細(xì)胞 (ESCs) 和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPCSs)，由于其強(qiáng)大的自我更新和多向分化能力，干細(xì)胞移植已經(jīng)成為β細(xì)胞移植的主流方向。但目前ESCs來源的胰島細(xì)胞距離臨床應(yīng)用仍存在多種技術(shù)障礙和倫理障礙需克服。相比較而言，iPSCs則不存在這些問題，但是其分化效果的可重復(fù)性依然受克隆變異所限制。

細(xì)胞工廠

目前主要有兩種方式去獲取干細(xì)胞來源的β樣細(xì)胞 (sBCs)。其中發(fā)展較為成熟的是胰腺祖細(xì)胞 (PP 細(xì)胞) 移植，但是PP細(xì)胞往往需要數(shù)月的時間才能在體內(nèi)分化出足量的sBCs細(xì)胞發(fā)揮功能。另外一種替代方法是在體外產(chǎn)生sBCs，這一方法的優(yōu)勢在于可以迅速獲取大量可用的sBCs細(xì)胞。由于大規(guī)模培養(yǎng)細(xì)胞的純化與富集為臨床轉(zhuǎn)化帶來了巨大挑戰(zhàn)，因此改進(jìn)現(xiàn)有的分化方案將是未來的首選之策。

總的來說，β細(xì)胞工程技術(shù)的進(jìn)步正在為細(xì)胞療法的臨床轉(zhuǎn)化掃清障礙，例如建立具有可重復(fù)的質(zhì)量控制的細(xì)胞庫，規(guī)模化的細(xì)胞培養(yǎng)條件的成熟以及細(xì)胞低溫保存和復(fù)蘇技術(shù)的進(jìn)步。目前，已經(jīng)有多項細(xì)胞療法獲得了FDA的臨床轉(zhuǎn)化批準(zhǔn)，其中sBCs細(xì)胞是走在最前列的 (如Fig.1B所示)。盡管成績喜人，但未來仍需更多的努力去解決sBCs細(xì)胞的主要局限性，包括功能不成熟、免疫原性和體內(nèi)存活率低等問題。